曲美布汀、谷维素联合嗜酸乳杆菌治疗肠易激综合征的研究

 肠易激综合征（Irritable bowel  syndrome，IBS）属于功能性肠病，临床表现为排便或者排便习惯改变相关的腹痛或者不适，是有排便紊乱为特点的一组临床症候群［1］。发病多与食 物、胃肠道激素、前列腺素以及肠腔扩张等各种刺激因素引起的胃肠动力异常、肠道运动的高反应性以及内脏感觉神经异常敏感有关［2］。此外精神心理障碍是发 病的重要因素［3］，近年来研究发现肠道感染后菌群失调亦与IBS的发生密切相关，迄今为止尚无单一种药物有肯定的疗效。笔者选取我院2011年6 月～2012年6月间门诊确诊为肠易激综合征的患者120例，使用马来酸曲美布汀胶囊、谷维素联合复方嗜酸乳杆菌治疗，取得良好的临床效果，现报告如 下。      

1资料与方法
1.1一般资料：所有研究对象均符合肠易激综合征（IBS）罗马Ⅲ诊断标准［4］，即反复发作腹痛 或腹部不适，最近3个月内每个月至少有3天出现症状，合并以下2条或多条：年龄18~54岁，男女不限。入选前行大便常规、结肠镜或钡灌肠及其他实验室检查，排除其他消化系统疾病、糖尿病、甲状腺功能亢进症及神经系统疾病等对消化道运动功能有影响的病例。IBS患者120例，其中男57例，女63例，临床表现为腹痛36例，腹泻25例，便秘22例，腹胀37例；均未服用过可能影响消化道功能及抗精神病药物。将120例患者随机分为治疗组60例和对照组60例，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法：治疗组予马来酸曲美布汀胶囊0.2 g，3次/d，三餐前30分钟服用，谷维素20mg，3次/d；复方嗜酸乳杆菌1.0 g，3次/d，餐后服用，持续用药4周。对照组仅予马来酸曲美布汀胶囊及谷维素、用法、用量及持续时间同治疗组。复诊频率为1次/周。
1.3疗效 评估：随访并记录好患者的临床症状。根据患者反馈的临床症状轻重程度分为4个等级，并以0～3分计分。分别为：无症状者归为0级，计0分；症状轻微，经提 示后患者方可回忆起为1级，计1分；有症状，但不影响日常工作或生活，为2级，计2分；症状明显，严重影响日常工作者归为3级，计3分。临床症状发作频 率：无发作，计0分；轻度：每周发作次数＜3次，计1分；中度：3次＜每周发作次数＜7次，计2分；重度：每周发作次数≥7次，计3分。每个病例的总积分 为症状程度及发作频率积分之和。疗效评估以计算症状总积分下降指数（Symptomscore decreased index，SSRI）为主，SSRI=（治疗前总积分－治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。当治疗后积分大于治疗前积分时，SSRI设为0，即 SSRI波动于0～1。疗效评定标准为：显著有效：SSRI≥75%；有效：50%＜SSRI＜75%；无效：SSRI≤50%。疗程结束后统计各组的显 著有效、有效和无效例数。
1.4药物不良反应事件：整个临床试验过程中记录药物不良反应事件，同时记录有无因为药物不良反应而退出试验者。
1.5统计学方法：应用SPSS 13.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1患者疗效情况结果：完成全部疗程后，对对照组与治疗组患者的疗效情况进行统计分析，具体情况详见表1。

表1两组疗效评估对比(例)组别例数显著有效　有效　无效总有效率(%)治疗组　60　34   18   8 86.67①对照组　60　15   28   17 71.67注：与对照组比较，①χ2=7.2，P＜0.05

2.2不良反应：治疗组有7例出现轻度药物不良反应，对照组有1例出现轻度药物不良反应，其中4例为轻度腹泻，3例为肠鸣活跃，1例为易饿感，均可忍受并继续接受治疗至疗程结束，无受试对象因药物不良反应而退出实验。

3讨论
   肠易激综合征（IBS）的病因及发病机制一直都是研究的热点，目前仍未发现明确单一的病因，IBS的生理学基础主要是胃肠动力学异常和内脏感觉异常，而肠 道感染后精神心理障碍是IBS发病的重要因素。胃肠植物神经功能紊乱导致动力异常而引发功能障碍、精神心理因素及肠道感染后菌群失调是IBS研究的热 点。    谷维素对垂体前叶的激素分泌具有调节作用［5］，谷维素能抑制酪氨酸羟化酶的活性，从而使丘脑下部神经核团内多巴胺含量增加；谷维素无法影响去甲肾上腺素 的合成，但可以促进其在丘脑下部的释放，而进一步影响垂体激素的合成与释放，达到调理下丘脑维护稳定机能的目的，从而使机体的植物神经功能、内分泌功能和免疫功能保持正常［6］。胃肠植物神经功能紊乱而导致动力异常和内脏感觉异常是IBS的生理学基础，故应用谷维素治疗IBS可收到一定的疗效。   近年证实IBS患者基础状态动力指数和高幅传播性收缩的最大波幅明显升高［7］，导致结肠传播时间缩短，可能引起便秘，另一部分患者结肠内高幅度收缩传递增强，尤其在餐后，推测可能与腹痛、腹泻发作有关。而马来酸曲美布汀胶囊是一种胃肠道运动调节剂，对消化道平滑肌有双向调节作用，可以非竞争抑制由于乙酰 胆碱引起的收缩作用，调节胃肠道运动机能亢进的肌群的运动，使胃肠的运动趋于规律化；诱化消化系统生理性消化道推进运动。亦可通过激活外周μ、K阿片受体 释放胃肠肽，如胃动素、肠血管活性肽及胃泌素等的释放，从而抑制内脏的神经反射，阻断胃肠道传入神经，减少周围有害刺激对中枢的作用，提高病理生理条件下的内脏痛觉阈值，减轻腹痛症状，故对于IBS的腹痛及动力异常症状有明显改善作用。
   微生态制剂是近年来IBS研究领域中的热点，微生态平衡是指在长期进化过程形成的正常微生物群与其宿主在不同发育阶段的动态的生理组合，这个组合是指在共同宏观环境条件影响下，正常微生物群各级生态组织结构与其宿主体内、体表的相应的生态空间结构正常的相互作用的生理性统一体，这个统一体的内部结构和存在 状态就是微生态平衡［8］。人体肠道内的微生物有400多种，其中益生菌如双歧杆菌、嗜酸乳杆菌等占98%，其余都是中间菌及有害菌，当机体受到外来因素 影响后，肠道内中间菌会转变成为致病菌并大量繁殖，使肠道的菌群失衡，从而引发肠道疾病。流行病学研究发现IBS患者多存在肠道菌群失调，Balsari 等对IBS患者的粪便进行微生物观察发现［9］，与健康人相比，IBS患者粪便中大肠杆菌、乳酸菌和双歧杆菌明显减少，这种改变可能会对IBS症状的维持和加重起作用。研究证实IBS患者存在菌群失调现象，较之健康人群肠道双歧杆菌和乳酸杆菌减少，类杆菌、肠杆菌、肠球菌增多［10-11］。根据微生态理 论，调节肠道菌群可用来治疗或预防IBS。复方嗜酸乳杆菌片（Compound eosinophil-lactobacillus tablets）是由中国株嗜酸乳杆菌、日本株嗜酸乳杆菌、粪链球菌和枯草杆菌等四种菌粉组成的复方片剂，通过直接补充肠道内有益的生理性细菌以平衡肠道菌群，阻止病原菌对肠道的入侵和定植，抑制病原菌，抗感染，维持肠道的微生态平衡，预防和抑制肿瘤的发生，增强机体免疫力，促进消化，合成氨基酸和维生 素，降低胆固醇含量，抑制内毒素的产生，延缓衰老和抗辐射等。在本研究中治疗组中加用了复方嗜酸乳杆菌片后，总有效率明显高于对照组，且无明显的不良反应。  
 综上所述，马来酸曲美布汀胶囊、谷维素联合复方嗜酸乳杆菌片治疗IBS，疗效显著，依从性良好，不良反应少，明显优于马来酸曲美布汀胶囊单联合谷维素治疗IBS，值得临床推广和应用。

4参考文献
［1］刘新光.解读功能性肠病罗马Ⅲ诊断标准［J］.中国实用内科杂志，2006，26(21):1691.
［2］陈伦虎，赵华，罗寿军.马来酸曲美布汀联合谷维素治疗肠易激综合征的疗效观察［J］.西部医学，2011,23(11):2364.
［3］高敬国，冯丽英.精神心理因素、细胞因子与肠易激综合征相关性研究进展［J］.临床合理用药，2013,6(6):127.
［4］Longstreth GF,ThompsonWG,Chey WD,et al.Functional bowel disorders［J］.Gastroenterology 2006，130(5):1480.
［5］Grover M,Herfarth H,DrossmanDA.The functional-organic dichotomy: postinfectious irritable bowel syndromeand inflammatory bowel disease-irritable bowel syndrome［J］.Clin Gastroenterol Hepatol,2009,7(1):48.
［6］姜龙.谷维素的药理作用及临床应用［J］.中国乡村医药杂志，2012,19(3):86.
［7］Chey WY，Jin HO，Lee MH，etal.Colonic motility ahnornality in patients with irritable bowel syndromeexhibiting abdominal pain and diarrhea［J］.Am J Gastroenterology,2001,96(5):1499.
［8］陈国毅，徐文新.益生菌在功能性腹泻中的治疗价值［J］.中国医学创新，2012,9(16):54.
［9］Balsari A,Ceccareli A,DubiniF,et al.The fecal microbial population in the irritable bowel syndrome［J］.Microbioloca,1982,5(3):185.
［10］余颖聪，妮健敏，樊宇靖，等.肠易激综合征患者肠道微生态对照研究［J］.中华消化杂志,2004，24(7):517.
［11］张骏，蔡巍.胃肠穿孔术后早期炎肠梗阻诊治体会［J］.局解手术学杂志，2010,19(2):98.