中山市鼻咽癌流行病学危险因素探究

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma， NPC)是一种上皮细胞的恶性肿瘤。中国是世界上鼻咽癌发病率和死亡率水平较高的国家之一[1]，其中前3位的发病地区分别是广西苍梧、广东的四会和中山，其发病水平分别为全国平均水平的10.94、9.81、6.64倍[2]。中山市1970-1999年间鼻咽癌发病水平有明显上升趋势，平均增长21.40%[3]，与其他高发地区发病水平稳定呈现鲜明对比，因此有必要探明中山市鼻咽癌发病的危险因素。
1　对象与方法
1.1　研究对象
NPC组：选取100例2010年5月1日～2011年5月1日在中山市人民医院肿瘤防治中心放疗科住院并经病理切片诊断为NPC的病人，且均为中山籍或外地籍至少在中山居住20年以上。
对照组：选取300名来自中山市人民医院体检中心的中山籍体检者以及非肿瘤、非耳鼻喉科、非呼吸科住院者，病例与对照按性别相同、年龄相差不超过5岁，进行 1∶3匹配。
1.2　流行病学调查
1.2.1　调查内容
调查表的设计依据文献并参考以往同类研究，在此基础上结合专家建议修订完善。调查内容包括：基本情况、环境理化致癌物接触史、居住饮食、健康有关行为、慢性鼻咽部疾患史及肿瘤家族史、NA1 IgA(EB病毒抗体)滴度信息等。分类资料和等级资料赋值，见表1。表1　鼻咽癌相关因素及其赋值
1.2.2　调查方法与质量控制
调查员由调查时段内在中山市人民医院实习的医科学生担任，经培训合格后由调查负责人带领进行正式调查。匹配的病例及其对照由同一位调查员完成。每份调查表由调查负责人进行审核，发现错误和遗漏及时补充完善，确保数据真实、可靠。
1.3　统计分析
采用Epi Data 3.1软件进行数据录入，SPSS 17.0软件进行统计分析，分析内容包括：基本情况的统计描述及差异比较(t检验、.2检验)，检验水准α=0.05;问卷各条目单因素条件Logistic回归分析以及筛选出的条目进行多因素条件Logistic回归分析;计算优势比(OR)及其95%可信区间(CI)。多分类变量的哑变量以最低暴露组为参考层，为了控制共线性，多因素变量筛选方法采取后退Wald法结合 Enter法(基本信息变量)，纳入标准α入=0.05，剔除标准α出=0.10。
2　结果
2.1　一般情况
鼻咽癌患者100例，其中男72例、女28例，年龄20～71岁，平均 (48.2±10.8)岁;对照组300例，其中男216例、女84例，年龄20～74岁，平均 (48.6±11.2)岁。两组在年龄、性别、民族等方面无差异(均有P>0.05)，但户口构成、文化程度、职业分布等指标有差异(P<0.05)，见表2。表2　研究对象基本情况信息
2.2　单因素分析
将所有研究因素进行单因素条件Logistic 回归分析，筛选出16个有意义的因素，其中，农村户口、长期接触有害物质、居所周围空气质量较差、吸烟、开始吸烟年龄≤18岁、饮酒、生活压力大、慢性鼻咽炎史、肿瘤家族史、NPC家族史、EB病毒感染可能增加患NPC的危险性，而幼年时期厨房卧室分开、文化程度较高、经常吃新鲜蔬菜水果、饮茶、经常锻炼是保护因素，见表3。
2.3　多因素条件 Logistic回归分析
为控制混杂和共线性，采用Enter法直接引入基本信息变量(职业、文化程度、户口)，再将单因素条件 Logistic回归分析中有意义的暴露变量采用 Wald后退法进行筛选，筛选出 7个与鼻咽癌有关的暴露因素。其中居所周围空气质量较差、长期接触有害物质、吸烟、EB病毒感染、NPC家族史是NPC的危险因素，而幼年时期厨房卧室分开、饮茶是NPC的保护因素，见表4。基本信息变量(职业、文化程度、户口)由于可能的共线性(rs文化-职业=0.42，P<0.001;rs文化-户口=-0.37，P<0.001;rs职业-户口=-0.20，P<0.001)，只有户口是影　表3　鼻咽癌病例和对照组单因素条件Logistic回归分析结果表4　鼻咽癌病例和对照组多因素条件 Logistic回归分析结果
2.4　农村和城市多因素条件 Logistic回归分析差异
以户口分层，分析不同地区的研究对象危险因素差异。由表5可知农村地区除了与表3相同的危险因素外，空气质量好、经常锻炼、较好的情绪调节能力是新的保护因素，但NPC家族史没入选;由表6可知城市地区的暴露因素和表3的结果基本一致。表5　农村地区鼻咽癌病例和对照组多因素条件 Logistic回归分析结果表6　城市地区鼻咽癌病例和对照组多因素条件 Logistic回归分析结果
3　讨论
NPC的发生和发展可能与环境理化致癌物因素、EB病毒、遗传易感性因素、饮食生活习惯和健康行为有关[4]。中山市作为工业化程度比较高的地区，生活方式和工作条件与其他高发地区不同，所以NPC危险因素的种类和强度有可能不同。
3.1　环境理化致癌物因素
纳入的100名NPC病例中，35名长期接触过环境理化致癌物：19名接触过有机溶剂如甲醛、苯等;11名接触过粉尘、木尘、水泥、石棉;5名接触过农药。多因素分析表明：有害物质接触暴露(OR=1.76)、居所周围空气质量较差(OR=2.14)是NPC的环境理化致癌危险因素，与以往的文献一致[5-7]。中山市的五大支柱产业是电器机械业、纺织服装业、交通运输设备业、塑料制品业以及红木家具制造业，而这些产业的工人在工作中难免长期接触职业性有害物质。而居所周围空气质量较差提示生活居住环境与NPC也有密切关系[8]。因此，在预防环节应该加强工人职业暴露保护，同时积极治理居住环境空气污染。
3.2　EB病毒
以往国内的NPC危险因素调查很少涉及EB病毒抗体信息，主要都是针对非病毒因素的致病作用，本次调查发现无论是单因素(OR=4.34)还是多因素(OR=1.44)以及按户口分层后，EB病毒感染都是中山市NPC危险因素之一，与以往的EB病毒与NPC关系的前瞻性研究结果一致[9,10];因此，应积极在高发现场开展EB病毒血清抗体筛检。
3.3　遗传易感性因素
中山市NPC患者有肿瘤家族史占36%，其中NPC家族史的占9%。多因素分析证实鼻咽癌家族史与NPC的发生有很强的关联性(OR=4.03)，表现出遗传倾向。与《中国南方地区鼻咽癌家族史危险因素的Meta分析》中家族史危险因素单因素合并OR值5.05、 95 %CI 3.49～7.32的结果一致[11]，因此开展鼻咽癌人群筛检时应密切关注NPC高发家系的家庭成员。
3.4　饮食生活习惯和健康行为
在单因素分析中发现，经常食用新鲜水果蔬菜是NPC的保护因素，和有关文献研究一致[11]。近年有不少报道幼年时期吃咸鱼、咸菜、煎炸食品与NPC发生密切相关[12,13]，而喝凉茶和煲汤会降低NPC的发病风险[12]，本研究发现这些饮食习惯与NPC无关，原因可能是中山市近30年随着生活水平的提高，人们的饮食习惯发生巨大变化。吸烟与NPC发病有关，而饮茶可以预防NPC的发生，与以往的文献报道一致[14]。其他健康行为：经常体育锻炼、较好的情绪调节能力和较小的压力可以预防NPC的发生，尤其是农村地区。单因素分析结果显示：文化程度与NPC呈负相关(OR=0.46)，文化程度越高，则NPC发生危险性越低。因此，提高人们的健康意识，戒烟戒酒，养成良好的生活和饮食习惯亦将有利于NPC的防治。
综上所述，空气污染、长期职业接触有害物质、EB病毒感染、NPC家族史是中山市NPC发病的重要危险因素，吸烟、生活工作压力大等会显著增加患NPC的风险，而健康行为如长期锻炼、经常食用新鲜水果蔬菜、饮茶会预防NPC的发生。本研究属于医院来源的病例对照研究，结果可能会存在一定的偏倚，有待进一步进行更大规模的社区研究证实。
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