CK7和S100A1在嫌色细胞肾细胞癌和肾嗜酸细胞腺瘤中的表达及鉴别意义

嫌色细胞肾细胞癌(chromophobe∞na1cc11caro-Ilclma,c·llRCC)和肾嗜酸细胞腺瘤是较为少见的肾上皮性肿瘤，组织学结构可呈实性，瘤细胞胞质呈嗜酸性颗粒状，异型性不明显，常规组织学极为相似。不仅如此，免疫组织化学上两种肾肿瘤常表达CD117[l],故二者的鉴别诊断较为困难。本研究收集了”例c·lRCC和⒛例肾嗜酸细胞腺瘤病例，观察细胞角蛋白7(cytokerahn7,CK7)和S1O0A1在两种肿瘤组织中的表达差异，以证实CK7和S10OA1对chRCC和肾嗜酸细胞腺瘤的鉴别意义。

1材料与方法

1.1病例资料选取上海交通大学医学院附属仁济医院病理科2000-2011年诊断的部分chRCC病例22例，其中男性13例，女性9例;患者年龄23~77岁，平均狃岁;左肾15例，右肾7例;丹中瘤最大径1.8~11cm,平均5.3cm。另选取2003—2011年诊断的肾嗜酸细胞腺瘤⒛例，其中男性12例，女性8例;患者年龄30~73岁，平均57岁;左肾11例，右肾9例;肿瘤最大径3~8cm,平均4.4cm。所有标本均为肾肿瘤根治或切除标本。标本经4%中性甲醛固定，石蜡包埋，苏木精一伊红(HE)染色，根据HE染色结果选取一个有代表性的蜡块。

1.2免疫组织化学染色法观察C图和S1tltlA1的表达免疫组织化学染色采用EnⅤisioh二步法。一抗CK7(克隆号：OⅤ-TL12/30)为DAKo公司产品;S10OA1多克隆抗体为Ce1plor,LLC公司产品。判定标准：阳性肿瘤细胞<5%为(-);5%~50%为(+);≥50%为(廿)。

1.3统计学方法采用叩sS16.0软件进行统计学分析。免疫组织化学染色结果比较采用Kruskal-Wa11is检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1正常肾组织CK7和S100A1的表达观察肿瘤组织旁的正常肾组织，结果显示CK7在肾远曲小管和集合管均呈强阳性表达，近曲小管为阴性表达;S100A1在肾近曲小管呈强阳性表达，远曲小管呈弱阳性表达，集合管呈阴性或弱阳性表达。

2.2肾肿瘤组织CK7和S1O0A1的表达chRCC和肾嗜酸细胞腺瘤的CK7和S10OA1表达结果见表1。CK7表达于c·llRCC肿瘤细胞的胞膜和(或)胞质(图1A、B)，22例chRCC中⒛例(90.9%)呈阳性表达，且16例(72.7%)为强阳性(‖);⒛例肾嗜酸细胞腺瘤中仅2例(10.0%)呈阳性表达(+)，二者CK7阳性表达率比较差异有统计学意义(P=0.000)。在11例(50.0%)肾嗜酸细胞腺瘤肿瘤组织见到极少量CK7阳性细胞(5%)，常形成小管状结构，似残留肾小管细段成分;但chRCC肿瘤组织中无一例有此现象。S10OA1表达于肿瘤细胞的胞质和(或)胞核，2例chRCC中14例(臼。6%)呈阳性表达，其中7例(31.8%)呈强阳性(抖);而⒛例肾嗜酸细胞腺瘤中19例(95.0%)呈阳性表达(图1C、D)，其中15例(75.0%)呈强阳性(艹)，二者S100A1阳性表达率比较差异有统计学意义(P=0.003)。

3讨论

组织学上肿瘤细胞胞质有呈明显嗜酸性的肾上皮性肿瘤，包括chRCC、肾嗜酸细胞腺瘤、透明细胞肾细胞癌和乳头状肾细胞癌，这几种类型的肾上皮性肿瘤生物学行为迥异，鉴别甚为必要。透明细胞肾细胞癌肿瘤间质血管丰富，瘤细胞胞质透明，乳头状肾细胞癌肿瘤成分以乳头状结构为主，故组织学上有一定的特征性，彐这两种肿瘤细胞多表达Ⅴimentin和RCC,CD117均为阴性，故较易与cllRCC和肾嗜酸细胞腺瘤鉴别[2]。chRcc与肾嗜酸细胞腺瘤临床表现相似，多为体检时发现占位，少数病例可表现为腰酸或血尿⊙因术前常不能明确肿瘤类型，故送检多为根治标本，部分为肿瘤切除标本。大体检查二者较为相似，境界清，切面多为棕色或棕褐色，无出血坏死，约⊥/3的肾嗜酸细胞腺瘤病例可有肿瘤中央瘢痕出现，瘢痕呈不规则星状。

组织学上chRCC为实性结构，瘤细胞胞膜清晰，有2种瘤细胞类型，一种瘤细胞胞体稍小，胞质强嗜酸性颗粒状，核深染，核膜不光滑，有核周空晕;另一种瘤细胞胞体大，核小淡染居中，胞质淡染空网状，通常无核分裂.肾嗜酸细胞腺瘤也多为实性结构，部分呈小腺管和腺泡状结构，多数病例有瘤细胞稀疏区域，瘤细胞形态一致，胞质明显嗜酸性颗粒状，核居中町深染，无核周空晕cchRCC与嗜酸细胞腺瘤的主要组织学相似点是实性结构和胞质丰富、嗜酸性颗粒状，常导致鉴别困难;如为穿刺小标本则更棘手，仅凭组织学HE染色鉴别几无可能，故常需通过组织化学特染和免疫组织化学检查予以鉴别。

胶体铁组织化学特染是常用于鉴别chRCC与肾嗜酸细胞腺瘤较有效的方法之一，chRCC通常呈弥漫深蓝色反应，具有一定的特征性[3]。但胶体铁染色结果不稳定，肾嗜酸细胞腺瘤组织可呈弥漫浅蓝色反应或局部深蓝色反应，影响结果的判断。

目前，免疫组织化学染色是鉴别chRCC和肾嗜酸细胞腺瘤的常用方法，二者共同表达EMA、E-Cadhehn禾口CD117,对CD10、RCC标石糸物禾口Ⅴimentine均无或弱表达，表达差异较为明显的标志物是CK7。Memec,等：4]研究的11例chRCCCK7均阳性表达，而23例肾嗜酸细胞腺瘤中仅I例阳性表达.但Zhclu等：51的综述显/JxCK7在chRCC中的阳性率是73%~1OO%,而肾嗜酸细胞腺瘤的阳性率是19%~100%,差别似乎不显著。尽管阳性表达的模式不同，chRCC呈强而弥漫的阳性，肾嗜酸细胞腺瘤呈弱而局灶的阳性，可见文献对于CK7鉴别chRCC和嗜酸细胞腺瘤的意义存在争议c本研究显示CK7应用具有很好的鉴别价值，要点是确定合适的阳性标准，不要把个别或少数阳性细胞作为阳性病例。S100A1是一种钙结合蛋白，为S-100家族成员之一cLl等「6∶应用RTPCR方法研究了S100A1基因在不同类型肾上皮性肿瘤的表达，发现7例chRCCS1OOA1基因均未见表达，而8例肾嗜酸细胞腺瘤中7例有S1OOA1基因高表达;作者还进一步用S100A1单克隆抗体免疫组织化学方法，证明蛋白水平和基因表达相似的结杲，提示S1OOA1可用于鉴别chRCC和肾嗜酸细胞腺瘤「7]。随后，Rocca等[:]较大样本的研究也支持了S100A1表达能有效鉴别chRCC和肾嗜酸细胞腺瘤。本研究显示，肾嗜酸细胞腺瘤S100A1阳性率为95.0%,与文献7·：]报道一致;但chRCC也有63,6%的病例呈阳性表达，虽二者差舁有统计学意义，但远高于文献中6%的阳性率[:]。经查阅文献发现，chRCCS100A1表达极低者使用的是S100A1单克隆抗体[7’：],而本研究所使用的S100A1抗体为多克隆抗体。Kur。da等「91采用S100A1多克隆抗体，10例chRCC有3例(300%)阳性表达。因此，为鉴别chRCC和肾嗜酸细胞腺瘤，建议使用S100AI单克隆抗体。

参考文献

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