血液透析滤过和高通量血液透析对β2-微球蛋白清除效果的比较

随着透析技术的发展，终末期肾病维持性血液透析患者的远期并发症的治疗越发重视，患者体内经过糖基化的β2-微球蛋白(β2-MG)在组织内沉积，导致了透析相关性淀粉样病变（Dialysis related amyloidosis，DRA）［1］，临床表现为慢性疼痛、腕管综合征和骨囊性变等，导致透析患者的生活质量下降。血液透析患者β2-MG淀粉样变的防治就显得特别重要。本文旨在探讨高通量血液透析（High flux hemodialysis，HFHD）及血液透析滤过（Hemodiafiltration，HDF）对终末期肾病维持性血液透析患者β2-微球蛋白清除的影响。

1资料与方法

1.1一般资料：选择在我院血透中心2012年1~10月，维持性血液透析患者30例，男16例，女14例。随机分为两组，HFHD组 15例，男8例，女7例，年龄45~72岁，平均（58.20±8.83）岁；HDF组15例，男8例，女7例，年龄48~76岁，平均（62.00±8.94）岁。患者每周均透析3次，4 h/次，HDF组为HFHD治疗的基础上每2周HDF治疗替换HFHD治疗1次，透析时间均超过6个月，近3个月内未出现感染、心力衰竭、活动性免疫性疾病。两组患者的年龄，性别比例，病程等一般资料统计学分析差异无统计学意义（P>0.05）。比较治疗前后对血尿素、血肌酐、血β2-微球蛋白及治疗后6个月透析治疗结束后血β2-微球蛋白的治疗效果。

1.2治疗方法：高通量血液透析组（HFHD），使用血液透析机为Fresenius公司型号4008B，采用聚砜膜血液透析器FX60，Fresenius公司，超滤系数46 ml/（h·mm Hg），膜面积1.4 m2。血液透析滤过组（HDF），使用血液透析机为及Fresenius公司型号5008S，采用聚砜膜血液透析器HF80S，Fresenius公司，超滤系数55 ml/（h·mm Hg），膜面积1.8 m2。两组均采用枸橼酸盐透析液，透析液流量为500 ml/min，钠浓度为140 mmol/L，低分子肝素钠抗凝。透析频率每周3次，透析时间为240 min/次，透析血流量为260 ml/min。血液透析通路为动静脉内瘘。

1.3采血时间：所有入组患者分别在治疗开始前30 min、透析治疗结束后30 min于肘正中静脉采血，及治疗6个月透析治疗结束后30 min于肘正中静脉采血。

1.4统计学方法：所有数据均以均数±标准差（x±s）表示，计量资料比较采用t检验，使用SPSS17.0统计学软件包进行数据处理分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

两组患者治疗后血尿素、血肌酐、β2-微球蛋白水平均较治疗前下降，6个月后HDF组β2-微球蛋白清除优于HFHD组，差异有统计学意义（P<0.05）,见表1。

3讨论

β2-MG是由单个多肽链组成的一种低分子量的蛋白质，由100个氨基酸残基构成，相对分子量11 800，正常人的血清浓度为0.5～2.0 mg/L，可自由通过肾小球，滤过的β2-MG在近端肾小管约有99.9％被重吸收并降解为氨基酸。肾小球滤过率下降时血β2-MG浓度会增加，肾小管重吸收功能障碍时尿β2-MG浓度会增加［2］。肾功能衰竭，β2-MG滤过排泄障碍［3］,体内血β2-MG浓度比正常人升大约40倍，是导致透析相关性淀粉样变性(DRA)的重要原因［4］。体内β2-MG的积聚，在骨骼、关节及内脏等处形成淀粉样纤维变性［5］，表现为腕管综合征、脊柱关节病等，后期可出现全身沉积，是透析患者关节疼痛和运动障碍的重要原因，导致患者的生活质量降低。一些研究还表明透析前的血β2-MG升高还是患者死亡的危险因素［6］。

目前血液净化是防治DRA的主要手段，通过血液净化治疗清除体内过多的β2-MG，具体包括高通量透析(HFHD)、血液滤过(Hemofiltration，HF)、血液透析滤过(HDF)和血液灌流技术以及免疫吸附技术，其中HFHD和HDF技术将是本文论述的主要内容。高通量血液透析（HFHD）是通过弥散方式清除物质。血液透析滤过(HDF)是通过弥散方式清除小分子物质以及通过对流方式清除中分子物质的一种血液净化治疗模式［7］。研究结果表明，高通量血液透析组与血液透析滤过组都能有效的清除血尿素、血肌酐、β2-微球蛋白，高通量血液透析组与血液透析滤过组的单次治疗后的血尿素、血肌酐、血B2-微球蛋白比较差异无统计学意义，但随访6个月后高通量血液透析组与血液透析滤过组的治疗后的血β2-微球蛋白比较存在差异性，血液透析滤过组能够清除更多的β2-微球蛋白，并且已有研究表明，测定透析废液中β2-微球蛋白水平，HDF单次清除的总量也高于HFHD［8］。因此，相比之下，对于清除患者血循环中的β2-微球蛋白，长期的HDF治疗更为优越，能够获得更好的效果。

4参考文献

［1］Miyata T，Oda O，Inagi R，et al.β2-Microglobulin modified with advanced glycation end products is a major component of hemodialysis-associated amyloidosis［J］.J Clin Invest，1993，92(3)：1243.

［2］梅长林，徐洪实.血，尿B2一微球蛋白测定的临床意义及其评价［J］.中国实用内科杂志，1999，19(4)：200.

［3］Farrell J，Bastani B.β2-microglobulin amyloidosis in chronic dialysis patients：case report and review of the literature［J］.J Am Soc Nephrol， 1997，8(3)：509.

［4］Eknoyan G，Beek GJ，Cheung AK，et al.Effect of dialysis dose and membrane flux in maintenance hemodialysis［J］.J N Engl Med，2002，347(25)：2010.

［5］Dember LM， Jaber BL. Dialysis-related amyloidosis：1ate finding or hidden epidemic［J］.Seminars in Dial，2006，19(2)：105.

［6］Cheung AK，Rocco MV，Yan G，et al.Serum β2- microglobulin levels predict mortality in dialysis patients：results of the HEMD study［J］.J Am Soc Nephrol,2006,17(2):546.

［7］王质刚.血液净化学［M］.第2版.北京:北京科学出版社,2003：224-225.

［8］宋韩明,蔡砺.血液透析滤过和高通量透析对β2微球蛋白清除效果的比较［J］.中国血液净化,2010,9(1):19.